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PPI合理选择需注意联合用药需求

  随着医学的不断进步,用于疾病治疗的药物种类越来越多,部分患者,尤其是老年患者因常常合并多种疾病需要同时使用多种药物,如何合理、安全地联合用药是临床医生关注的焦点问题。近十几年来,质子泵抑制剂(PPI)凭借出色的抑酸疗效在临床上被广泛使用,使众多酸相关疾病患者摆脱了疾病的困扰。PPI与其他药物联合使用十分常见,因此,与其他药物相互作用少的PPI无疑是临床优选。

  PPI与其他药物联合使用的需求胃食管反流病(GERD)是指胃、十二指肠内容物反流入食管引起的以烧心、反酸为主要特征的临床综合征。Holtmann教授指出,GERD患者的症状严重程度与病变严重程度无关,而GERD治疗的主要目标是改善症状。

  有研究数据显示,GERD症状的出现频率与年龄相关,在年龄为50~59岁人群中GERD症状最为频发,而这一年龄段人群往往合并较高的心血管风险,具有联合用药的需求。Holtmann教授介绍,在2014年美国消化疾病周(DDW)上公布的一项纳入美国超过20万名志愿者的研究结果显示,合并高血压、肥胖的男性GERD患者心肌梗死发病率是非GERD患者的13倍以上(13.4%对1%,P=0.001),这提示我们GERD和心血管疾病之间存在着一定的关联。因此,作为GERD的主要治疗药物,PPI与心血管药物的联合使用难以避免且日趋常见。

  PPI与氯吡格雷之间的相互作用氯吡格雷是临床广泛使用的抗血小板药物,但部分患者即使长期服用常规剂量的氯吡格雷,血小板聚集功能仍不能被有效地抑制,这种现象称为氯吡格雷抵抗,这可能与药物相互作用影响氯吡格雷向活性代谢产物的生物转化有关。氯吡格雷需要被细胞色素P450(CYP450)酶氧化成为活性物质后发挥疗效,其中CYP2C19的作用尤为重要,大部分PPI可抑制细胞色素CYP2C19活性,因此在与氯吡格雷联合使用时可导致后者抗血小板活性降低。

  泮托拉唑在药物相互作用方面具有优势2006年发表的一项研究总结了各PPI与20余种常用药物之间的相互作用,结果显示泮托拉唑与各药物之间均不存在相互作用,优势凸显。这其中的主要原因是泮托拉唑与细胞色素P450酶系的亲和力较低,制药机械且存在其他代谢途径,因此与通过该酶系代谢的药物之间相互影响较小。

  美国食品与药物管理局(FDA)在2010年明确指出,CYP2C19是氯吡格雷转化成活性形式的关键酶,并非所有PPI对此酶有等同的抑制作用。泮托拉唑是CYP2C19弱抑制剂,其与氯吡格雷间的相互作用弱于奥美拉唑。

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